老快三

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                云课堂 | 浅析注射剂相容性及元素杂质研究
                发布时间:2020-07-24 点击次数:996 作者:亦弘商学院



                注射剂质量控制策略的建立需考虑相容性研究㊣和元素杂质研究两个重要方向。相容性研究与元素杂志研究均属于药学(CMC)研究中的杂质研究ξ范畴,对药品的安全性产生影响。相容性研究始于产品设计开发阶段,并贯穿于药品研发及上市整个生命周期;元素杂质是杂质研究的一部分,ICH Q3D与 Q3A、Q3B、Q3C、M7构成完整的★杂质研究及控制指南体系。随着CFDA/NMPA发布的相容性研究指导原则以及ICH Q3D在我国的实施,深入理解新的技术指导原则的科学规律,从而有效指↘导研发并提高研发效率,对于各大医药企业均至关重要。


                 

                相容性研究

                 
                 

                国内相容性研究现状

                 

                对于相容性研究,美国早在20世纪80年代后期就已开始,对其研究也不←断深入,但仍难尽善尽美。目前我国的相容性研⊙究依然存在一些问题:与药品接触的材料未充分考虑药品的理化╱特性;相容性试验设计不合理;可提取物、浸出物〒检测方法不合理;未进行溯源,安全性评估的依据不充分等。

                 

                随着药学领域研究的不断更新,相容性研究不断发展,特别是对浸出物毒性认识的不断深入,相容性评估标准及安全阈值也在不断的更新。这提醒企业和研究人员要及时关注最新研究进展及相关文件变革。

                 

                相容性研究的↘范畴及影响

                 

                相容性研究的范畴包括主辅料、制剂与附带溶剂或给药装置、生产过程中药液与接触材料、药品与包装材料和给药配件及临床使用器具的相容性。

                 

                根据●研究范畴,相容性研究的影响分为两方面:

                 

                1.对药品的影响

                可能产生浸出物、迁移物,影响药品的安全性;吸附活性成分,影响药品的有效性;吸附功能性辅料,影响药品的■稳定性及安全性。

                 

                2.对设备、器具、包装系统的影响

                设备、器具、包装系统因与药品接触可能发生侵蚀、变形和变性;影响包装的保护性、功能性、密封完整性,进而影响药品的质量和安全性。

                 

                相容性研究的过程

                 

                相容性研究大体分为五个步骤,每个步骤都有侧重,需要特殊注意。
                 

                 



                元素杂质


                 

                元素杂质研究的安全性评估与风险评估

                 

                元素杂质不同途径的PDEs是⊙基于安全性的评估,而可接受限度则可以综合可接受的风险进行评估。

                 

                ©霍秀敏老师课件

                 



                元素杂质的评估与控制

                 

                元素杂质的控制是基于质量风险管理的产品风险评估。Q3D针对特定元素进行控制,并不要求测定所有物料中的所有元素。如果观察到的元素杂质水平始终低于控制阈值,则无需考虑进一步的控制;如果超过了控制阈值,则应考虑进一步的控制。

                 

                元素杂质的控制策略

                 

                元素杂质的控制是整体控制策略的一部分,如一个元素杂质水平可能超过控制限度,则应实施更◤多的措施,例如:

                 

                • 通过特定的和非定的纯化步骤减少元素杂质的含量;

                • 在线或上游控制限制元素杂质的浓度;

                • 建立材料、辅料和/或原料药适合ω的质量标准;

                • 建立制剂的质量标准;

                • 选择合适的容器密闭系统。


                 

                小   结


                 

                相容性研究贯穿药品研发及上市全过程,应建立全生命周□ 期质量管理档案,包括材料/组件/器具的选择、相容性研究及变更管理等。设计相容性试验方案需尽可能全面收集相关信息,包括材料配方、组件加工工艺、制剂配方及生产工艺等。研究、分析、评估“可提取物/浸出物/迁移物”,是了解材料/组件/器具/容器质量风险的过程,是全面系统的研究。

                 

                在研发过程中,通过识别元素杂质在制剂中是否存在(需考虑元素杂质来源的多样性),评估元素杂质的水平是否符合其相应的PDEs,及特别关注超出PDEs元素杂质的风险,结合研究数据提升对物料、设ㄨ备及工艺的理解,进行∮基于科学和风险的控制,实现元素杂质研究,建立科学合理的控◣制策略。

                 

                企业研发要从控制策略入手,根据产品特点及科学考虑,在风险控制方面,需结合自己的产品定位进行科学考量。相容性研究与元素杂质研究开展前,首先要做好风险评估,找到风√险控制要点,针对性把控相容性研究的风险环节及杂质引入的风险环节而非全部环节,确保产品质量稳定,并持续改进。


                 

                以上内容源自亦弘商学院-化学药品的药学研究策略与实施课程注射剂模块。

                 

                更多针对注射剂开发的研究要素信息,欢迎来到亦弘》商学院“注射剂(一致性) 药学研究关键技术”课程一探究竟!

                 

                 
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